氯氮平為非典型抗精神病藥物的代表，可以說，自氯丙嗪開創精神病的藥物治療以來，它是精神藥理學方面最重要的發展。歐美使用氯氮平經歷了一個很有趣的過程：試用——停用或限制使用——慎用——擴大使用。60年代中期，氯氮平試用于臨床，結果表明它有良好的抗精神病療效而不會引起明顯的錐體外系副反應，這使得精神科醫師對它寄以很大的希望，然而不久芬蘭報告16例氯氮平治療的患者發生粒細胞缺乏癥，且有8例死于繼發性感染，這一報告使精神科醫生感到震驚，也導致歐美國家停用或限制使用氯氮平。80年代初，美國食品藥品管理局(FDA)同意對抵抗治療的精神分裂癥患者在嚴密監測血象的情況下試用氯氮平治療。1988年，Kane等報告多中心對照研究結果，證明氯氮平對抵抗治療的精神分裂癥患者的療效比傳統的神經松弛劑好，引起粒細胞缺乏癥的危險也不如原來想象的那么大，這報告導致FDA于1990年解除了對氯氮平的禁令，然而，醫生們對氯氮平的使用還是十分謹慎，多限于治療抵抗治療和不能耐受神經松弛劑副作用的精神分裂癥患者，即為第二線藥物使用。現在，至少在美國，氯氮平已普遍用于門診的精神分裂癥患者，據Breier等的估計，接受氯氮平治療的患者中，有2／3是門診患者，此外有關研究表明，用氯氮平治療可以減少病人的住院時間和治療費用，因此，可以預料氯氮平的使用還會增加。我國于70年代末生產氯氮平，不久即使用國產氯氮平的臨床報告發表，80年代中期以后，我國使用氯氮平治療精神病越來越多。一方面使用頻率逐年上升，上海精神衛生中心的數字可以作為代表：1987年氯氮平的使用頻度為39．39％，1992年為49．56％(超過了氯丙嗪)，1994年為53．6％。另一方面是治療范圍擴大，最常用于治療精神分裂癥，也用于治療躁狂癥、遲發性運動障礙和散發性腦炎，甚至作為鎮靜安眠的使用，我們可以預料我國對氯氮平的使用將會大大超過氯丙嗪和其它抗精神病藥。氯氮平較少引起錐體外系不良反應，在一定程度上和它與腎上腺素受體之間的作用有關。氯氮平對大腦的a，受體有很高的親和力(解離常數6nmol／L)，對a。和B受體的親和力較低(解離常數分別是160nmol／L和60nmol／L)。給動物投予氯氮平后，a。受體結合率增加而D。受體結合率增加不明顯，它們的比率不同于經典抗精神病藥物。這可能有助于說明，氯氮平既有強烈抗精神病作用，又較少發生錐體外系不良反應。Breier等發現氯氮平能明顯地增加血漿去甲腎上腺素(NE)的水平(增加47％)，而氟哌啶醇無此作用，氯氮平對血漿3一甲氧基一4一羥基苯乙二醇(MHPG)、ACTH或皮質醇濃度無影響，氯氮平引起血漿NE的增加和精神癥狀的改善呈正相關。這個發現提示，氯氮平的獨特功效和它對外周NE刺激作用有關，但可能更重要的是氯氮平對MHPG無影響。這意味著氯氮平的作用機制比較復雜，還有些不同看法，有人認為用氯氮平治療有效者，前幾周血漿HVA和MHPG的濃度均下降，但不管氯氮平是否有效，血漿DA和NE濃度均會增加。由上所述，對于氯氮平和DA受體之間的作用機制還有待進一步研究。
給小鼠急性投予氯氮平后，其額葉皮層細胞外谷氨酸增加，：牛且和劑量有關；相反，給小鼠投予氟哌啶醇則沒有這種現象。如果慢性投予氯氮平，在紋狀體、伏隔核及額葉皮層對谷氨酸的釋放無作用；而慢性投予氟哌啶醇能提高紋狀體和伏隔中DA的釋放。這或許和氯氮平較少引起遲發性運動障礙(TD)有關。氯氮平能阻斷N一甲基一D～門冬酸(NMDA)受體的拮抗劑MK一801苯環立啶引起的行為改變。